U.S.-Marshal Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) wird mit seinem neuen Partner Chuck Aule (Mark Ruffalo) nach Shutter Island beordert.

In diesem A-list Action-Thriller spielt Leonardo DiCaprio zum vierten Mal unter der Regie des Oscar-preisgekrönten Martin Scorsese (The Departed). Die Verfilmung des gleichnamigen Bestsellers von Dennis Lehane (Mystic River) spielt auf einer Gefängnisinsel für geisteskranke Gewaltverbrecher. Als Cops vom Festland sollen Leonardo DiCaprio und Mark Ruffalo dort eine flüchtige Mörderin aufspüren. Doch weder der ärztliche Leiter (Ben Kingsley) noch sein Stellvertreter (Max Von Sydow) scheinen an der Suche sonderlich interessiert zu sein. Dennoch wird schnell klar, dass sie nicht alleine gehandelt haben kann. Ein Zahlenrätsel bringt die Ermittler auf die Spur eines mysteriösen Patienten.